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第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系藥理學(xué)教研室組建于1954年。1978年國家學(xué)位委員會批準為碩士授權(quán)點,1986年批準為博士學(xué)位授權(quán)學(xué)科,現(xiàn)為陜西省高等學(xué)校重點學(xué)科、國家計委211工程重點建設(shè)學(xué)科、國家中醫(yī)藥管理局中藥藥理三級實驗室、陜西省創(chuàng)新制劑工程中心、國家中醫(yī)藥管理局胃腸中藥藥理研究室。承擔全校不同專業(yè)的基礎(chǔ)藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)教學(xué)任務(wù)。
一、學(xué)術(shù)隊伍結(jié)構(gòu)合理實力較強
本學(xué)科現(xiàn)有在編人員22人,15人具有博士學(xué)位(占教師人數(shù)的68.2%),教授4人,副教授5人,講師8人,F(xiàn)有博士研究生導(dǎo)師3名,碩士研究生導(dǎo)師2人。在編人員中45-57歲3人(13.6%),35-44歲7人(31.8%),25-34歲12人(54.5%)。
二、科研工作方向明確成績顯著
本學(xué)科已形成以下穩(wěn)定的研究方向,近5年來,在國外雜志發(fā)表SCI研究論文40余篇;獲陜西省科技進步獎一等獎1項,二等獎1項;2008-2009年獲得國家重大新藥創(chuàng)制品種藥物課題7項,單科室獲得重大新藥創(chuàng)制項目數(shù)在國內(nèi)名列前茅;獲得國家863課題3項,國家自然科學(xué)基金17項,省部級基金15項,累計研究經(jīng)費3745萬元。本學(xué)科點的主要研究方向有:
(1)分子藥理學(xué)
首次發(fā)現(xiàn)支配心臟的交感神經(jīng)末梢突觸前膜存在突觸前抑制性受體-組胺H3受體,激動該受體后能夠抑制交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,該受體通過與Gi蛋白相偶聯(lián)實現(xiàn)其抑制效應(yīng),并證實組胺與去甲腎上腺素共存于交感神經(jīng)元內(nèi),屬交感神經(jīng)遞質(zhì),上述研究結(jié)果在多篇國外專業(yè)雜志發(fā)表,相繼被國外研究室得以證實并引用。基于上述發(fā)現(xiàn),第一次提出突觸前組胺H3受體參與調(diào)控心臟功能的新觀點,提出組胺H3受體負反饋調(diào)控交感神經(jīng)傳遞路徑的假說,這一觀點目前已被學(xué)術(shù)界接受。
針對目前感染中最常見,耐藥性發(fā)生率和耐藥強度最高的致病菌——耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)為攻擊目標,利用MRSA基因組學(xué)信息,從阻斷調(diào)控MRSA耐藥基因表達的信號通路入手,篩選和發(fā)現(xiàn)了數(shù)個選擇性阻斷細菌耐藥基因表達,逆轉(zhuǎn)MRSA耐藥的反義藥物。發(fā)現(xiàn)rhBMP-2m能促進輻射引起的造血損傷修復(fù)。
發(fā)現(xiàn)腹主動脈結(jié)扎在引起氧自由基生成、心肌肥厚發(fā)生的同時,非特異性陽離子通道激活,電壓依賴性鈣通道抑制,心肌細胞內(nèi)鈣離子釋放,從而誘發(fā)和加重心律失常;心臟嘌呤嘧啶P2X4受體具有正性肌力作用,對心肌糖轉(zhuǎn)運具有重要調(diào)節(jié)作用,提示該受體可能對心肌細胞收縮活動具有重要作用。心臟5-羥色胺受體在心肌肥厚的發(fā)生中發(fā)揮重要作用;二氫吡啶類鈣拮抗劑對肺動脈高壓有防治作用。
(2)中藥藥理學(xué)
先后建立了當歸多糖及大黃多糖的分離純化、理化性質(zhì)測定、結(jié)構(gòu)分析等相關(guān)研究方法,對當歸多糖進行了硫酸化與載藥修飾,并對當歸多糖及大黃多糖的組分-藥效關(guān)系進行了深入的研究,發(fā)現(xiàn)當歸多糖具有抗輻射、抗損傷作用、雙向免疫調(diào)節(jié)作用;大黃多糖對潰瘍性結(jié)腸炎具有治療作用,提出了多糖活性研究的組分-效應(yīng)觀點。以植物多糖為載體設(shè)計合成了結(jié)腸靶向前體藥物,篩選出結(jié)腸炎、結(jié)腸癌治療目標化合物。發(fā)現(xiàn)續(xù)斷皂苷及染料木黃酮衍生物具有抗骨丟失及骨質(zhì)疏松作用。在PlantaMedica等雜志發(fā)表論著40余篇。
(3)神經(jīng)藥理學(xué)
研究工作從正常生理和病理狀態(tài)兩方面入手,對學(xué)習(xí)與記憶的神經(jīng)生理學(xué)分子基礎(chǔ)和影響學(xué)習(xí)記憶的病理學(xué)機制進行了探討。首次發(fā)現(xiàn)前扣帶回參與恐懼記憶形成,并發(fā)現(xiàn)阻斷谷氨酸NMDANR2B受體可抑制恐懼記憶形成。研究成果補充和深化了恐懼記憶的形成機制,并為今后開發(fā)防治惡性記憶的藥物提供了新的受體靶點。另外,在中樞疾病研究方面,發(fā)現(xiàn)脆性X綜合癥動物大腦額頁皮層突觸可塑性明顯降低,依賴注意力的記憶能力低下,首次從突觸水平揭示脆性X綜合癥病人注意力降低的分子機制。在中樞痛覺調(diào)制機制研究中,發(fā)現(xiàn)前扣帶回皮層在外周慢性疼痛時活動顯著增強,為開發(fā)新的治療慢性疼痛的藥物提供了理論依據(jù)。系列研究在Neuron,JNeurosci上報道,深化了中樞對慢性疼痛的調(diào)節(jié)作用,以及病理狀態(tài)下學(xué)習(xí)和記憶活動發(fā)生異常的分子機制。
三、人才培養(yǎng)初具規(guī)模質(zhì)量較高
本學(xué)科至1987年9月至2008年12月,共招收博士研究生38名,已有31人獲得博士學(xué)位,14人在國內(nèi)外各自領(lǐng)域已成為學(xué)科帶頭人。近5年,博士生在國外雜志發(fā)表SCI收錄論文27篇;2人獲得中國藥理學(xué)會-法國Sevier優(yōu)秀青年藥理學(xué)工作者獎,2人獲得中國藥理學(xué)會青年藥理學(xué)工作者獎,12人獲得中國藥學(xué)會與中國藥理學(xué)會青年優(yōu)秀論文獎。
四、工作條件設(shè)施完善儀器先進
本學(xué)科建立了動物實驗室、生化藥理室、神經(jīng)藥理室、分子藥理室、細胞培養(yǎng)室、儀器分析室和藥代動力學(xué)實驗室等7個專業(yè)實驗室,面積700平方米。擁有儀器設(shè)備價值近900萬元,其中10萬元以上儀器設(shè)備20臺,包括膜片鉗系統(tǒng)、熒光顯微鏡、溫高速離心機、全自動血細胞計數(shù)儀、全自動生化分析儀、高效液相色譜儀、冷凍干燥機、毛細管電泳儀、液質(zhì)聯(lián)用儀等。可滿足教學(xué)與科研需要,并可為校內(nèi)外新藥研究提供相關(guān)服務(wù),包括臨床前藥效學(xué)、藥代學(xué)、部分毒理學(xué)等方面的研究。
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