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天然藥物學(xué)教研室
天然藥物學(xué)教研室其前身為第四軍醫(yī)大學(xué)藥物研究所,成立于1989年9月,現(xiàn)為中藥學(xué)和生藥學(xué)博士、碩士授權(quán)學(xué)科;陜西省藥用植物物效研究與新藥創(chuàng)制工程技術(shù)研究中心、陜西省中藥現(xiàn)代化檢測中心、陜西省中醫(yī)藥二級實驗室、“秦巴山區(qū)中藥協(xié)同創(chuàng)新中心”(培育)組成單位“等。
天然藥物學(xué)教研室集中了藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)等學(xué)科人才,是以教學(xué)、科研和中藥新藥研究為主體的研究型機(jī)構(gòu),F(xiàn)有各級專業(yè)科研技術(shù)人員60余名;儀器設(shè)備總值1300多萬元。依托第四軍醫(yī)大學(xué)雄厚的教學(xué)、醫(yī)療、科研設(shè)施以及作為國家“211”工程重點建設(shè)院校和軍隊重點建設(shè)大學(xué)的基礎(chǔ)條件,科室在教學(xué)、科研及新藥研制等方面成效顯著,學(xué)科建設(shè)發(fā)展迅速,特色明顯,形成了穩(wěn)定的專業(yè)方向:即天然藥物物效組分的分離、分析及其作用機(jī)制研究,并以此創(chuàng)制中藥新藥。
一、學(xué)術(shù)隊伍
現(xiàn)有在編干部10人,7人具有博士學(xué)位,2人具有碩士學(xué)位。教授3名,副教授3名,實驗師1名,講師2名。博士導(dǎo)師3名、碩士導(dǎo)師7名(含合作導(dǎo)師1名)。每年可招收博士研究生2名、碩士研究生10名。
二、教學(xué)
目前承擔(dān)藥物制劑、藥學(xué)專業(yè)四年制本科生《中藥學(xué)概論》、《藥用植物學(xué)》、《生藥學(xué)》和《天然藥物化學(xué)》四門課程的教學(xué)。共計課時310學(xué)時。研究生專業(yè)基礎(chǔ)課程《藥事管理與法規(guī)》、《新藥研究與注冊》兩門共計40學(xué)時。
三、科研
獲得陜西省科技進(jìn)步一等獎2項;軍隊科技進(jìn)步二等獎2項、三等獎6項;獲得國家新藥證書4個(安替可膠囊、花藤子顆粒、佳蓉片、蒲參膠囊),臨床研究批件6項(染料木素原料藥、染料木素膠囊、椒葛軟膠囊、參花膠囊、地榆消痔栓、精參顆粒);獲國家發(fā)明專利授權(quán)41項,發(fā)表科研論文280余篇,其中SCI收錄36篇,主編出版《中藥藥效學(xué)研究與評價》、《分子中藥研究與方法學(xué)》等專著及教材共11部(本)。承擔(dān)國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項課題5項,國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項和省部級重大課題6項,國家自然基金2項,陜西省自然基金科技攻關(guān)課題21項,企業(yè)委托橫向課題8項。已培養(yǎng)碩士研究生35名,博士研究生16名。
主要研究方向
1.中藥組方原理研究:本方向主要從以下三方面進(jìn)行研究。①標(biāo)準(zhǔn)中藥組分-效應(yīng)關(guān)系研究:包括“元胡止痛片、雙丹口服液、安替可膠囊”等多種國家標(biāo)準(zhǔn)藥品組方理論研究,采用色譜分析、結(jié)構(gòu)解析、組分-效應(yīng)評價等技術(shù),研究臨床長期有效的中藥復(fù)方制劑中主要化學(xué)成分的含量、各成分間配比、制劑中成分轉(zhuǎn)移參數(shù)等,揭示中藥單行、配伍、制備與成品間化學(xué)成分的轉(zhuǎn)運規(guī)律,為中藥的二次開發(fā)提供依據(jù)。②中藥復(fù)方體內(nèi)化學(xué)成分-靶標(biāo)活性檢測:針對復(fù)方中主要化學(xué)成分,采用血清藥理學(xué)、藥物代謝組學(xué)和分子生物學(xué)等技術(shù),探討中藥復(fù)方體內(nèi)活性成分的血液、臟器與組織中含量、代謝途徑、各化學(xué)成分間相互作用的演變現(xiàn)象等,篩查體內(nèi)物效成分,揭示中藥復(fù)方的物效基礎(chǔ)。③分子中藥的研究與創(chuàng)制:經(jīng)方體內(nèi)篩查獲得的有效成分,進(jìn)一步證實其活性通路和靶標(biāo),闡明物效成分作用機(jī)制,按方證組方原理創(chuàng)制分子中藥。
2.中藥物效研究:本研究方向緊跟學(xué)科發(fā)展前沿,針對西北地區(qū)特色中藥材以及能夠提高軍事作業(yè)能力的中藥活性部位群及有效成分的研究,采用CO2超臨界萃取、柱層析、大孔樹脂吸附和膜分離等技術(shù),從中藥中提取分離有效成分,在整體、細(xì)胞和分子水平上通過活性篩選,獲得若干新的活性部位或有效成分,以此創(chuàng)制中藥新藥。特點一,注重中藥和天然藥物有效單體成分研究,特別致力于天然抗腫瘤成分的活性追蹤分離、結(jié)構(gòu)鑒定、藥效和作用機(jī)制研究,在國內(nèi)天然藥化和海洋藥物研究領(lǐng)域具有一定知名度。先后對40余種藥用植物和海洋生物進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)和生物活性研究(其中20余種為首次研究),分離鑒定單體800余個,其中新化合物300余個,有200余個具有多種生物活性。研究課題尚涉及多糖、生物堿、大環(huán)內(nèi)酯、甾體、神經(jīng)酰胺等成分以及抗糖尿病、鎮(zhèn)痛、心腦血管等方面的生物活性。從中藥槐角中分離染料木素用于骨質(zhì)疏松癥、“棘豆”中提純苦馬豆素抗腫瘤,椒目中提純α-亞麻酸降血脂以及用虎杖苷單體進(jìn)行抗高原肺水腫的作用研究。特點二,強(qiáng)調(diào)活性組分發(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)制研究,形成中藥及天然藥物特別是海洋藥物活性物質(zhì)快速發(fā)現(xiàn)、作用靶點及機(jī)制確定等特色研究技術(shù)體系,結(jié)合血清藥理學(xué)、多靶點療效反應(yīng)、自由基損傷及動物、細(xì)胞模型生物效應(yīng)測試等評價方法確定有效物質(zhì)在生物體內(nèi)的作用基礎(chǔ)及機(jī)制,闡明中藥活性成分的構(gòu)效關(guān)系。特點三,重視物效基礎(chǔ)研究,在獲得中藥化學(xué)成分研究成果的基礎(chǔ)上,研發(fā)成分清楚,作用靶點明確的中藥,
3.中藥制劑研究:本研究方向:①注重中藥新劑型研究:緊跟學(xué)科發(fā)展前沿,將經(jīng)皮吸收、控釋系統(tǒng)、靶向藥物等概念引入新藥創(chuàng)制。針對藥物特點及不同病種,已研制出軟膠囊、分散片、噴霧劑、緩釋凝膠劑、吸入粉霧劑等劑型,如將椒目仁油和葛根素復(fù)方研制成椒葛軟膠囊,主治低密度脂蛋白膽固醇性高脂血癥具有顯著療效,目前已完成Ⅲ期臨床試驗,并已順利注冊新藥證書。②代謝組學(xué)評價中藥制劑:采用復(fù)方、拆方等藥學(xué)類比研究方法,從尿液、血漿、血清、唾液,以及細(xì)胞和組織的提取液進(jìn)行有效物質(zhì)的標(biāo)定,結(jié)合提取-沉淀-萃取-膜分離-樹脂及分離、各種色譜串聯(lián)技術(shù)等方法,對中藥代謝物復(fù)雜物質(zhì)體系的系統(tǒng)分離/表征方法研究,完成樣品的采集、預(yù)處理、儀器分析與鑒定、數(shù)據(jù)分析及生物標(biāo)記物意義解讀。③特殊環(huán)境使用的中藥制劑研究:開展特殊環(huán)境如高寒、潮濕及軍事作業(yè)條件下使用的中藥新制劑的基礎(chǔ)研究及應(yīng)用研究,如高原×××的研制(軍事特需藥品保密專項,獲資助經(jīng)費)、快速治療燒傷噴霧劑、低輻射防護(hù)×××片劑的研制等。該方向特色明顯,注重新劑型、新技術(shù)在中藥成形性研究中的應(yīng)用,獲得顯著的經(jīng)濟(jì)與社會效益。
四、工作條件
教研室分為天然藥物化學(xué)實驗室、化學(xué)成分提取分離分析室、藥理毒理研究室、制劑質(zhì)檢室、細(xì)胞培養(yǎng)室、分子生物學(xué)實驗室、圖書資料室、標(biāo)本陳列室和一個固體制劑中試車間。實驗室總面積2400m2,科研、教學(xué)儀器設(shè)備價值1200余萬元,其中包括高效液相色譜儀4臺,氣-質(zhì)聯(lián)用儀1臺,氣相色譜儀1臺,薄層掃描儀、血細(xì)胞分析儀、PCR擴(kuò)增儀、全自動生化分析儀各1臺,以及紫外光譜儀、藥物溶出度儀等。實驗室初步達(dá)到了國家GLP規(guī)范和要求,中試車間進(jìn)行了制劑工藝流程分區(qū),具有大型高速離心機(jī)、凍干機(jī)、膠囊填充機(jī)、軟膠囊壓制機(jī)、壓片機(jī)、一步制粒機(jī)、噴霧干燥機(jī)等各種制劑設(shè)備,可同時滿足膠囊、片劑、顆粒劑、軟膠囊等制劑的研制與中試,其環(huán)境和工作條件達(dá)到國家GMP規(guī)范和要求。
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