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藥物化學(xué)學(xué)科

藥物化學(xué)學(xué)科是藥學(xué)領(lǐng)域中的帶頭學(xué)科，是化學(xué)和生命科學(xué)相互滲透的交叉性學(xué)科，在人類防治疾病的過程中起著十分重要的作用；我院的藥物化學(xué)學(xué)科2000年以前作為有機(jī)化學(xué)的一個(gè)重要研究方向，近年來經(jīng)過迅速發(fā)展以及新的鄭州大學(xué)成立后的相關(guān)學(xué)科資源的進(jìn)一步整和，現(xiàn)在已發(fā)展成擁有博士和碩士學(xué)位授予點(diǎn)的河南省重點(diǎn)學(xué)科，也是鄭州大學(xué)“十五”、“211工程”重點(diǎn)建設(shè)學(xué)科之一。

目前主要開展的研究方向有：以新藥研究開發(fā)和藥物生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)為主攻方向，圍繞新藥發(fā)現(xiàn)、設(shè)計(jì)及合成，藥效及安全性評(píng)價(jià)和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)三個(gè)環(huán)節(jié)凝練學(xué)科方向，構(gòu)筑新藥研究開發(fā)基地。本學(xué)科主要圍繞以下四個(gè)研究方向開展工作：

1．新藥設(shè)計(jì)、合成及構(gòu)效關(guān)系研究系研究，發(fā)現(xiàn)具有生物活性的新化合物，為新藥的開發(fā)奠定基礎(chǔ)。以葡萄糖、木糖和蔗糖為原料，研究新型高碳糖、分枝糖和氨基糖等化合物的合成方法，合成了一系列具有重要生物活性的雙堿基核苷、碳苷和擬糖核苷；在此基礎(chǔ)上，開展藥效學(xué)和構(gòu)效關(guān)系研究，主要開展抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、糖苷酶抑制活性以及心血管系統(tǒng)藥理活性研究和構(gòu)效關(guān)系研究。

2．天然藥物研究

重點(diǎn)開展冬凌草、夏枯草、金銀花、馬桑、馬鞭草、紅花等植物藥物的化學(xué)成分研究，并對(duì)含量高的成分的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，如以穿心蓮內(nèi)酯和地高辛以及貝殼杉烯型二萜為先導(dǎo)物的新藥設(shè)計(jì)與合成。已發(fā)現(xiàn)或半合成新化合物200余個(gè)，通過活性和安全性評(píng)價(jià)，已篩選出兩個(gè)具有顯著抗腫瘤和降糖活性的化合物，目前正在進(jìn)行臨床前評(píng)價(jià)中。

3．藥物合成方法學(xué)研究

通過探索新的藥物合成方法，優(yōu)化藥物合成工藝，降低生產(chǎn)成本，提高藥品質(zhì)量；利用不對(duì)稱合成方法和手性催化劑，研究手性藥物的合成方法，目前在手性催化劑和不對(duì)稱合成方面，取得了有重要理論意義和應(yīng)用價(jià)值的研究成果，如以糖和氨基酸為手性源開展了重要手性化合物的合成研究，抗高血壓藥物左旋鹽酸倍他洛爾的合成與拆分，手性β-氨基醇的合成與拆分等方面已經(jīng)取得重要進(jìn)展，為將廉價(jià)糖手性源引入經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高的手性藥物開拓了一條新途徑。利用組合化學(xué)方法展開三尖杉?jí)A的合成。已成功開發(fā)了藥物合成方法多個(gè)，例如羅格列酮、倍他洛爾、鹽酸西替利嗪和克林霉素磷酸酯等藥物的合成新工藝，已在省內(nèi)外廣泛使用，產(chǎn)生了良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

4．藥物及其中間體的生物轉(zhuǎn)化

利用河南省優(yōu)勢(shì)資源，廣泛篩選菌種，以皂素及其衍生物為底物進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化研究，目前已篩選出對(duì)甾核不同部位具有羥基化作用的若干菌種，并用化學(xué)方法對(duì)轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾得到了一系列新結(jié)構(gòu)的化合物。