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風(fēng)濕病(rheumatism)是一種與A族乙型溶血性鏈球菌感染有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)性疾病。病變主要侵犯全身結(jié)締組織,為結(jié)締組織病的一種,常累及心臟、關(guān)節(jié)、皮膚、血管和腦等器官,其中以心臟受累危害最大。急性期稱為風(fēng)濕熱(rheumaticfever),臨床上除有心臟,關(guān)節(jié)等癥狀外,常伴有發(fā)熱、血沉加快、抗鏈球菌溶血素O(ASO)抗體滴度增高等表現(xiàn)。風(fēng)濕病遍布我國(guó)各地,以東北及華北發(fā)病率較高。初次發(fā)病多在5~15歲之間。由于本病極易反復(fù)發(fā)作,多次發(fā)作后,常造成心瓣膜變形,成為風(fēng)濕性心瓣膜病。因此,預(yù)防兒童和青少年的風(fēng)濕病,特別是防止其反復(fù)發(fā)作,對(duì)減少成人風(fēng)濕性心瓣膜病的發(fā)生具有重大意義。
【病因及發(fā)病機(jī)理】風(fēng)濕病的病因和發(fā)病機(jī)理至今仍未完全闡明。長(zhǎng)期以來(lái)都認(rèn)為本病的發(fā)生與上呼吸道的A族乙型溶血性鏈球菌(下稱乙鏈)感染有關(guān),其主要根據(jù)是:
①患者在發(fā)病前2~3周多有乙型鏈球菌感染(如咽峽炎)史;②發(fā)病時(shí),95%以上患者血中抗鏈球菌抗體(如ASO)增高;③應(yīng)用抗生素、磺胺類藥物預(yù)防乙型鏈球菌感染,可降低風(fēng)濕病的發(fā)病率。但是風(fēng)濕病并非乙型鏈球菌感染直接引起,因?yàn)闊o(wú)論在患者的血波或病灶中均未檢出過(guò)鏈球菌,而且其病變的性質(zhì)也與鏈球菌感染所引起的化膿性炎癥不同,相反卻與其它結(jié)締組織病的變態(tài)反應(yīng)性病變相似。因此,目前普遍認(rèn)為風(fēng)濕病是一種與乙型鏈球菌感染有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)性疾病。免疫學(xué)研究證明,乙型鏈球菌的細(xì)胞壁上含有多種抗原成分,特別是其中的M蛋白抗原和C多糖體抗原最為重要,它們與人體心肌肉膜和結(jié)締組織的糖蛋白成分存在交叉反應(yīng)。因此,在乙型鏈球菌感染時(shí)機(jī)體對(duì)這些細(xì)菌成分所產(chǎn)生的抗體,既作用于鏈球菌本身,也作用于自身心肌和結(jié)締組織的有關(guān)抗原,形成交叉免疫反應(yīng),引起結(jié)締組織損傷。此外,近年也有人提出病毒感染和遺傳因素參與風(fēng)濕病發(fā)病的可能性。
雖然風(fēng)濕病和鏈球菌感染有密切關(guān)系,但感染乙型鏈球菌的人中只有1%~3%發(fā)生風(fēng)濕病,說(shuō)明機(jī)體狀態(tài)在發(fā)病中具有重要作用。隨著人民生活條件不斷改善和對(duì)上呼吸道乙型鏈球菌感染的有效防治,風(fēng)濕病發(fā)病正日趨減少。
【基本清理變化】風(fēng)濕病的病變主要發(fā)生在全身結(jié)締組織,其發(fā)生發(fā)展過(guò)程可分為三個(gè)階段。
1、變質(zhì)滲出期這是風(fēng)濕病的早期改變。病變部分的結(jié)締組織首先出現(xiàn)基質(zhì)酸性粘多糖增多,形成粘液樣變性;隨后膠原纖維腫脹、斷裂、分解,與粘液樣變性的基質(zhì)混合,形成為無(wú)結(jié)構(gòu)、深伊紅著色的纖維素樣物質(zhì),即纖維素樣變性。同時(shí)病灶內(nèi)還有少量漿液、纖維素滲出和炎細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)浸潤(rùn),并可查見(jiàn)少量免疫球蛋白。此期持續(xù)約1個(gè)月。
2、增生期(肉芽腫期)此期的特征性病變是形成AschOff小體,也稱風(fēng)濕小體,對(duì)風(fēng)濕病具有診斷意義。
Aschoff小體是一種肉芽腫性病變,為圓形或梭形結(jié)節(jié),體積很小,在顯微鏡下方能看見(jiàn),小體中心為纖維素樣變性灶,周圍為增生的組織細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和少量浸潤(rùn)的炎細(xì)胞。增生的組織細(xì)胞體積較大,胞質(zhì)豐富,單核或多核,核大,核膜清晰,染色質(zhì)濃集于核的中央,在縱切面上染色質(zhì)呈毛蟲(chóng)樣,橫切面上核呈裊眼狀。這種細(xì)胞為Aschoff首先描述,故稱為Aschoff細(xì)胞,此期持續(xù)約2~3個(gè)月。
3、纖維化期(愈合期)經(jīng)過(guò)3~4個(gè)月后,隨著殘留的纖維素樣變性物質(zhì)被吸收,組織細(xì)胞和纖維母細(xì)胞相繼轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細(xì)胞,并產(chǎn)生膠原纖維,Aschoff小體逐漸纖維化,最后整個(gè)小體成為梭形小瘢痕。此期持續(xù)約2~3個(gè)月。上述基本病變的整個(gè)病程約為4~6個(gè)月。由于風(fēng)濕病常反復(fù)發(fā)作,因此在受累器官或組織中新舊病變常同時(shí)并存,并且隨纖維化,瘢痕也不斷增多,可導(dǎo)致器官組織的結(jié)構(gòu)破壞和功能障礙。發(fā)生在漿膜的風(fēng)濕病變常不呈上述典型經(jīng)過(guò),而為非特異性的漿液性炎或漿液纖維素性炎。
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